CARS2：新的致痫突变

进行性肌阵挛中风（progressive myoclonic epilepsy）是一种生物学性神经退行性疾病，病症和生物学学改变具备差异性；其主要医学特征包括肌阵挛、中风和不同程度的困难重重性神经功能退化。

该症可由多个不同的生物学物质甲基化造成了：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2生物学物质甲基化造成了；小脑蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10生物学物质甲基化造成了；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1生物学物质甲基化造成了。

在青少年和成年症状中，亦有刊文称不同的磷酸化海上运输RNA（tRNA）生物学物质甲基化（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的困难重重型相关，医学上分类为“伴破碎红纤维的肌阵挛性中风”（ MERRF）囊肿。

在最近出版的NeurologyMagazine上，一个比利时研究团队刊文了一个有2名医学症状与MERRF囊肿颇为相像症状的近亲婚配家系。2名症状均为CARS2生物学物质（该生物学物质编码磷酸化内半胱硫酰胺tRNA糖苷）变形位点甲基化的纯合子。症状病症包括重度的肌阵挛中风、困难重重性痉挛性四肢瘫、困难重重性视力和听力损害、以及困难重重性认知功能损害。

平面图1：症状家系平面图和测序平面图，可见CARS2生物学物质c.655 G＞A甲基化最常等位生物学物质隐性生物学模式

平面图2：在症状父母中CARS2催化反应的多种变形催化反应。平面图A看出位点4和位点8哨兵RNA的核酸PCR催化反应。症状哥哥（III.5）和双亲（III.4）滴RNA看出较短的变形催化反应。（BL=滴RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成胚胎发育RNA）。平面图B看出野生型和甲基化型CARS2表征DNA。甲基化型因为位点6装载甲基化点造成了被变形有缺陷。

学者从该家系中分离出CARS2生物学物质的c.655 G＞A纯合甲基化为致病性甲基化。该甲基化座落在第6号位点的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行分析明确异最常变形可造成了第6号位点完全有缺陷。这使得一段保守性核酸上的28个亚基发生框内有缺陷，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定性相关。

学者归纳称，本研究鉴定出了一种新的造成了重度困难重重性肌阵挛中风的致病生物学物质CARS2。

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主编： neuro212